靶向治疗副作用小是一种常见印象，但绝不等于没有副作用。任何有效的抗肿瘤药物都伴随一定的不良反应，关键在于这些反应是否可预测、可监测、可管理。对正在使用或即将使用国产KRAS G12C抑制剂戈来雷塞（艾瑞凯，glecirasib，JAB-21822）的患者来说，最需要了解的两个安全性维度是贫血和肝功能。本文讲清楚它们为什么发生、如何监测、怎样应对。

读懂分级：1级到4级意味着什么

理解不良反应，绕不开分级这个概念。临床按照通用不良事件术语标准（CTCAE）把不良反应分为1—5级：1级为轻微、通常无需干预；2级为中度、可能需要局部或对症处理；3级为重度、往往需要医疗干预甚至住院；4级为危及生命；5级为death（死亡相关）。同样一种反应，1级和3级的处理方式与意义天差地别。这正是为什么发生率高不等于危险，戈来雷塞贫血发生率56.3%看似惊人，但绝大多数是1—2级，可通过监测和支持治疗管理；而某些发生率较低却容易达到3级以上的毒性，反而更需警惕[1]。学会区分发生率和严重程度，是科学看待安全性的第一课。

先看戈来雷塞的整体安全性轮廓

戈来雷塞关键II期研究显示，任意级治疗相关不良事件（TRAE）发生率97.5%，≥3级TRAE发生率38.7%，因不良反应停药率5.0%，无治疗相关死亡[1]。最常见的TRAE是贫血（56.3%），其次为血胆红素升高、ALT/AST升高、高甘油三酯血症、GGT升高等；消化道反应发生率较低（恶心6.7%、呕吐7.6%）[1]。整体来看，戈来雷塞的不良反应谱以血液学和肝酶指标改变为主，消化道相对友好。

作为同类参照，格索雷塞≥3级TRAE发生率50%，肝酶升高较突出[2]；氟泽雷塞≥3级TRAE 40.4%，以贫血和肝酶升高为主[3]。三药数据来自不同研究，属间接比较。

贫血：发生率高，但多为可管理的轻中度

贫血是戈来雷塞最常见的不良反应，发生率56.3%[1]。这个数字乍看很高——超过一半患者会出现血红蛋白下降——但理解安全性不能只看发生率，还要看严重程度。戈来雷塞的贫血绝大多数为1–2级（轻中度），真正达到需要紧急干预的重度比例有限。

为什么会贫血？ KRAS信号通路与造血也有关联，KRAS G12C抑制剂对骨髓造血可能产生一定影响，导致血红蛋白下降。患者常表现为乏力、疲劳、活动后气短。

如何管理？

用药前评估基线血红蛋白；

治疗期间定期（通常每2–4周）复查血常规；

轻中度贫血可通过口服补铁、补充造血原料、必要时使用促红细胞生成素等支持治疗；

重度或进展性贫血则需暂停或减量，必要时输血，待恢复后再评估。

对本身有贫血倾向者（既往化疗后骨髓恢复不全、慢病性贫血等），用药期间更需密切监测。绝大多数1–2级贫血在规范管理下不影响治疗持续。

肝功能：监测重于回避

部分KRAS G12C抑制剂在肝脏代谢过程中可引起转氨酶（AST、ALT）或胆红素升高。戈来雷塞研究中可见ALT、AST、GGT升高及胆红素升高，但多以1–2级为主[1]。

一个需要特别说明的现象：戈来雷塞研究中胆红素升高比例相对较高，但以间接胆红素升高为主，类似吉尔伯特综合征（一种良性遗传性高胆红素血症）的表型，其临床意义不同于直接的肝细胞损伤[1]。这提示解读胆红素升高时要看类型，不能一概而论为肝损伤。

如何管理肝功能？

用药前评估肝功能基线，乙肝携带者需评估病毒载量并按需抗病毒；

治疗中定期复查肝功能（AST、ALT、胆红素）；

轻度升高可在密切监测下继续用药；中重度升高按规范减量、暂停并保肝处理，多数可逆转后恢复治疗。

相比之下，格索雷塞的肝酶升高更为突出（AST升高约53%、≥3级约17%；GGT升高≥3级约23%）[2]，对基线肝功能异常、有肝炎病史或既往药物性肝损伤的患者，选择时需更谨慎评估。

患者自我监测清单

规范的安全管理离不开患者自身的参与。建议KRAS G12C抑制剂治疗期间，患者和家属在家做好以下自我监测：每天留意是否有进行性加重的乏力、活动后气短、面色或睑结膜苍白（提示贫血）；观察皮肤、巩膜是否发黄，尿色是否加深如浓茶，有无明显食欲减退、右上腹不适（提示肝功能异常）；记录恶心、呕吐、腹泻的频率和程度；定期测量体重，警惕短期内明显下降。把这些观察如实记录、复诊时反馈给医生，配合按时复查血常规和肝功能，就能在不良反应苗头初现时及时干预。安全用药从来不是医生一个人的事，而是医患协作的结果。

科学看待不良反应的三个原则

第一，发生率≠严重程度。某反应发生率高但多为1–2级（如戈来雷塞贫血），未必比另一种发生率低却易达3级的反应更"危险"。

第二，可管理性同样重要。成熟的监测与处理方案（如贫血的补铁/支持治疗、肝酶升高的保肝/减量）能让多数不良反应在可控范围内。

第三，个体差异客观存在。年龄、基础疾病、体力状况、合并用药都会影响耐受性。安全性数据是群体参考，个体风险需医生评估。

给患者和家属的实用提醒

用药期间若出现持续乏力、活动后明显气短（警惕贫血加重），或皮肤巩膜黄染、尿色加深、明显食欲下降（警惕肝功能异常），应及时就医，而不要自行停药或硬扛。规范的"治疗前评估—治疗中监测—异常时干预"流程，是把戈来雷塞用稳、用久的关键。

小结

戈来雷塞的安全性轮廓可以概括为：消化道相对友好，需重点关注贫血，肝功能以监测管理为主。贫血虽常见但多为可管理的轻中度，胆红素升高需区分类型。靶向治疗有副作用并不可怕，可怕的是不监测、不沟通。在专业医生指导下科学管理，绝大多数不良反应都是可识别、可控制的。最后要强调的是，可管理不等于可忽视，它建立在规范监测、及时干预和良好医患沟通的基础之上。患者既不必因为一串副作用清单而恐惧用药，也不应在出现不适时硬扛或自行停药。把不良反应当作可以预案、可以应对的已知变量，而非不可控的意外，才能在追求戈来雷塞17.5个月长生存获益的同时，把安全风险稳稳握在手中。归根结底，疗效与安全是一枚硬币的两面，懂得管理副作用，才能让好药真正发挥出它应有的价值。

 

本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。

参考文献

[1] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419); 并见上海艾力斯公告（编号2025-013, 2025-05-23）.

[2] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.

[3] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.